支气管舒张剂的区别与选用
作者:高丽丽 支气管舒张剂是一类能松弛支气管平滑肌、舒张支气管、减轻气道阻力并缓解气流受限的药物,临床可用于哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)等。常用的支气管舒张剂有β2受体激动剂、胆碱M受体拮抗剂、茶碱类(甲基黄嘌呤类)药物及硫酸镁等。 一、β2受体激动剂β2受体广泛分布于支气管平滑肌、纤毛上皮细胞、杯状细胞、肥大细胞和肺泡上皮II型细胞的表面,β2受体激动剂通过选择性激活气道平滑肌和肥大细胞等细胞膜表面的β2受体,进而松弛气道平滑肌、缓解气道痉挛、减轻气道黏膜充血水肿、稳定肥大细胞膜、减少肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒和介质的释放、降低微血管的通透性、增加气道上皮纤毛的摆动等。根据起效时间和持续时间的不同,分为短效β2受体激动剂(SABA)与长效β2受体激动剂(LABA)。 ①短效、速效:如沙丁胺醇、特布他林。 ②长效、速效:如福莫特罗。 ③长效、缓效:如沙美特罗。 1. SABA 药物比较:沙丁胺醇松弛气道平滑肌作用强,特布他林起效慢于沙丁胺醇,且其支气管舒张作用也相对较弱。有研究表明,特布他林对β2受体选择性及对肥大细胞膜的稳定作用均强于沙丁胺醇。 药物选用: ①沙丁胺醇起效快,对气道平滑肌作用强,是缓解哮喘急性发作症状的首选药,也可用于运动性哮喘。 ②心率过快或合并心血管疾病如冠心病等患者首选特布他林,其对β2受体的选择性强于沙丁胺醇,对心率影响较小,兴奋心脏的作用较沙丁胺醇少7-10倍,使得心血管不良事件风险更低。 2. LABA β2受体激动剂可通过肥大细胞膜保护作用,抑制肥大细胞脱颗粒、减少组胺和白三烯等炎症递质释放,而减轻气道黏膜充血水肿、缓解气道痉挛。长效β2受体激动剂的肥大细胞膜稳定作用更为明显。 福莫特罗是长效,也是速效选择性β2受体激动剂,沙美特罗的作用持续时间较福莫特罗长。 二、 胆碱M受体拮抗剂胆碱M受体拮抗剂通过阻断M受体,可松弛气道平滑肌、舒张支气管、改善肺功能,且可抑制气道腺体的黏液分泌和减轻气道高反应性。根据起效时间和持续时间不同,分为短效M受体拮抗剂(SAMA)和长效M受体拮抗剂(LAMA)。 M受体有5个亚型,呼吸道内只有M1、M2和M3有明确的生理活性,拮抗M1、M3受体可舒张支气管平滑肌并抑制黏液高分泌状态,拮抗M2受体使神经末梢释放乙酰胆碱而使支气管收缩,部分削弱了拮抗M1、M3受体引起的支气管舒张。M3受体主要存在于大气道,支气管收缩的作用最强,故对大气道(中央气道)的舒张作用强于对周围气道的作用。 三、 雾化吸入的支气管舒张剂雾化吸入的支气管舒张剂主要是β2受体激动剂如沙丁胺醇和特布他林、胆碱M受体拮抗剂如异丙托溴铵。胆碱M受体拮抗剂的支气管舒张作用弱于β2受体激动剂,起效较慢,但持续时间较长。 常用雾化吸入制剂比较 四 、吸入疗法的复方制剂1. LABA/ICS 如沙美特罗/氟替卡松、福莫特罗/布地奈德。长期、单用β2受体激动剂可造成细胞膜β2受体的下调,表现为临床耐药现象。两者联合有协同及互补作用,ICS可上调β2受体表达,防止和逆转β2受体下调导致的β激动剂耐受性;β2受体激动剂可活化糖皮质激素受体,促进糖皮质激素受体易位,增加其抗炎作用。 2. 复方异丙托溴铵 2.5ml溶液含异丙托溴铵0.5mg和硫酸沙丁胺醇3.0mg(相当于沙丁胺醇2.5mg) 注:不能与其他药物混合在同一雾化器中使用。SAMA舒张支气管的作用、起效时间较SABA慢、弱,两者联用支气管舒张疗效有叠加效应,且SAMA可减少β2受体激动剂过量使用所致的震颤、心悸等不良反应。 参考文献 [1]儿童喘息性疾病合理用药指南[J].中华实用儿科临床杂志,2018,33(19):1460-1470 [2]雾化吸入疗法合理用药专家共识(2019年版)[J].医药导报,2019,38(2):135-142 [3]支气管哮喘基层诊疗指南(2018年)[J].中华全科医师杂志,2018,17(10):751-759 [4]物联网辅助雾化吸入治疗中国专家共识[J].国际呼吸杂志,2017,37(10):721-728 [5]支气管舒张剂在儿童呼吸道常见疾病中应用的专家共识[J].临床儿科杂志,2015,33(4):373-375 [6]儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)[J].中华儿科杂志,2016,54(3):167-179 [7]成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家共识[J].中国呼吸与危重监护杂志,2012,11(2):105-109 [8]雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识[J].中华医学杂志,2016,96(34):2696-2706 [9]童荣生等.药物比较与临床合理选择-呼吸科疾病分册[M].北京:人民卫生出版社,2014:268-277 [10]吸入抗胆碱能药物治疗儿童喘息性疾病专家共识[J].中国实用儿科杂志,2017,32(4):241-243 [11]刘丽宏.哮喘用药咨询标准化手册[M].北京:人民卫生出版社,2017:61-63 [12]慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南(2018年)[J].中华全科医师杂志,2018,17(11):856-867
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当自己成为瘟疫,别人阔别,上帝抛弃,幸福离自己越来越遥远,糊口举步维艰时,是否会黯然神伤,茫然无助,从而自暴自弃。幸福,只是追求的目标,而不是现实的存在。为了遥远的目标,苦苦追寻,为了生存,而苦苦挣扎。阳光总在风雨后,一种乐观心态的自我安慰,屋漏恰逢连雨天,一个现实的题目横亘于人生道路。 当自己不被所有人理解,当前途一片渺茫,当所有题目齐聚面前,你是否会有无力承担,心力交瘁之感觉,是否会在寂静的夜里独自流泪,黯然神伤男儿有泪不轻弹,只是未到情深处,一个人为了追寻幸福,为了生存,而苦苦挣扎着,苦苦的坚持着,当自己无力再承担起困难,当自己已到精疲力尽之时,流泪,并不是懦弱的表现,而是凤凰涅盘,期待新生,竭尽全力后,即使在苦难中倒下,也可谓真汉子,命,只有一条,责任与重担却是数不胜数。人,也许斗不外命运的刻意铺排,苦苦的追寻,拼命的坚持,也未必会有幸福。 温室里的花朵,经不起暴风暴雨,也不会懂得生存艰辛,泰山压顶之情感蜜罐里长大的孩子,经不起惊涛骇浪,也不会懂得举步维艰,苦苦挣扎之滋味,对于他们来说,人生等于糊口,而对于在苦难中磨砺的人来说,人生却是生存,糊口与生存,虽仅有一字之差,其意义却相差甚远,糊口,可以品味怡然得意,丰硕多彩,闲情雅致,这些你只需要去享受即可,而生存,却需要经历人世间的百样无情,千番滋味,万般无奈,这些都需要自己去苦撑,去度过。 当所有人离去,当被上帝抛弃,当前途渺茫,当荆棘相继,而自己苦苦支撑,拼命挣扎时的感觉,没人可以理解,没人可以体会,唯有独自忍受,静候阳光普照。
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